Pierwszym zespołem, w którym grał Brian, była licealna kapela o nazwie 1984. Później wstąpił do Left Handed Marriage, nagrywając z nimi trzy utwory. Wreszcie, wraz ze szkolnym kolegą Timem Staffellem, założył zespół Smile, który w 1971 po dołączeniu Freddiego Mercury'ego przemianowano na Queen.
Prowadził też intensywną działalność jako muzyk solowy. Pierwszym dziełem nie związanym z Queen był Star Fleet Project, w którego nagraniu brał też udział m.in. Eddie Van Halen. Po śmierci Mercury'ego w 1991 Brian May poświęcił się całkowicie karierze solowej, jednak w międzyczasie pracował również nad ostatnim w historii Queen, niedokończonym za życia Freddiego Mercury'ego, studyjnym albumem Made in Heaven, (wydanym w 1995).
Pojawił się jako gość na płycie piosenkarza Meat Loaf, Bat Out Of Hell III – jego gitarę można usłyszeć w utworze "Bad For Good".
W 1996 roku odwiedził z Rogerem Taylorem Polskę, aby odebrać Fryderyka za album Made in Heaven. 30 września 1998 roku dał koncert w Warszawie w klubie Stodoła w ramach trasy Another World Tour.
Od 2010 May współpracuje z brytyjską wokalistką Kerry Ellis; współpracę z nią rozpoczął od koncertu w Hyde Parku w Londynie we wrześniu 2010. Latem 2011 wziął udział w debiutanckiej trasie koncertowej Ellis Anthems: The Tour. W 2012 odbyła się druga wspólna trasa Maya i Ellis The Born Free Tour. W grudniu 2012 ukazał się ich debiutancki singel "Born Free", a 3 czerwca 2013 na serwisie iTunes ukazał się drugi singel "The Badger Swagger", w nagraniu którego wziął również udział Slash z Guns N' Roses. 16 czerwca 2013 wydano ich album koncertowy Acoustic by Candlelight. W lutym 2014 ukazał się drugi koncertowy album Maya i Ellis z zapisem koncertu w Montreux z poprzedniego roku. Na przełomie zimy i wiosny 2014 odbyła się trzecia wspólna trasa Maya i Ellis Brian May & Kerry Ellis Tour 2014. 31 marca 2014 ukazała się rejestracja koncertu Maya i Ellis ze wspomnianego wyżej koncertu w Montreux na DVD i Blu-rayu. 15 września 2014 ukazał się debiutancki album Ellis, zatytułowany Kerry Ellis, na którym w utworze „The Way We Were” May zagrał na gitarze. 7 kwietnia 2015 ukazał się trzeci wspólny singel Maya i Ellis "One Voice". 16 kwietnia 2015 May pojawił się w londyńskim klubie Palladium na musicalu Cats z udziałem Ellis. 19 stycznia 2016 May i Ellis w The Phesantry w Londynie zagrali koncert w hołdzie zmarłemu w tym miesiącu Davidowi Bowiemu. 23 lutego 2016 ukazał się czwarty singel Maya i Ellis "Roll with You". 29 kwietnia 2016 ukazał się ich piąty singel "Amazing Grace".
Tekst z Wikipedii